根據以賽亞書1:1，先知以賽亞的侍奉橫跨南國猶大四朝君王的統治：烏西雅、約坦、亞哈斯和希西家。他作爲上帝差派到猶大的使者，服侍了超過50年（從約公元前740年到公元前686年），服侍的時代大約是在其他三個大先知（耶利米、以西結和但以理）前100年。雖然猶大的政治場景與北國以色列不同，但人民的罪惡卻令人痛苦地相似：偶像崇拜、爲了個人利益而壓迫和邊緣化窮人，以及各種從根本上威脅上帝律法的商業行爲。像他同時代的先知阿摩司（他在伯特利的神殿向不願悔改的以色列人傳遞上帝的信息）一樣，以賽亞清楚地看到，嘴脣的崇拜導致自我服務的社會倫理。

以賽亞與耶利米和以西結的不同之處在於，他的先知事工更大程度地融合了預言（foretelling，先知預見遙遠的未來）和直言（forthtelling，向罪人宣告真理）[2]。雖然以賽亞書提供了幾個歷史節點，讓我們可以把他定位在猶太曆史的某個特定時期，但這本書中的異象，卻包括從以賽亞自己的時代到上帝創造“新天新地”的末世（賽 65:17）。一些學者把以賽亞書描述爲一個綿延的山脈，其中各個山峯清晰可見的，但是在山峯之間延伸的山谷（預言多次應驗之間的時期）是看不見的。例如，上帝對猶大王亞哈斯預言說，上帝會給他一個名爲以馬內利的嬰孩（賽7:14）做爲兆頭。七百年後馬太福音（太1:23）重新解釋這個預言，作爲即將到來的彌賽亞的異象[3]。

根據以賽亞書中的歷史記載，我們可以確定先知以賽亞生活在主前6世紀，從“烏西雅王崩的那年” 即公元前740年他接受神的異象並被呼召做先知開始（賽 6:1）。經文接下來跳過了約坦王的15年統治（王下 15:32-38），在以賽亞書 7:1進入亞哈斯王（王下 16:1ff）的時期。當時亞哈斯王面臨京城耶路撒冷即將被亞述人及其當時的盟友北國以色列毀滅的危險。後來，在第36-37章中，先知詳述了希西家王的困境：亞述將領西拿基立圍困耶路撒冷並威脅要完全毀滅耶路撒冷（王下 18:13-19:37）。

以賽亞在第38-39章繼續希西家的故事：王得了致命的疾病，但上帝願意加增他15年的壽數。在上述每一個歷史節點中，先知以賽亞都直接參與，把神的話宣告給猶大的諸王。

以賽亞的預言爲上帝的子民描繪了一個異象——從即將來臨的民族審判，到災難之後神恩典的復興，再到因爲無法想象的榮耀而只能被稱爲新天新地的末世盼望（賽 65:17）。他的工作（預言和勸誡）涵蓋了很大的範圍，從猶太君王到被虜至巴比倫，再到恢復並返回猶大。他宣佈了彌賽亞的到來和“新天新地”等將要發生的事件。從結構上講，第1-39章涵蓋了以賽亞的活躍侍奉期，其餘的章節（40-66）則深入描述了神子民的未來。 因此，耶和華通過以賽亞的預言跨越了無數世代。

以賽亞的呼召是在猶大人面前做爲上帝的使者，從神的視角宣告他們的罪惡。後來，先知堅持要爲以後的世代記下他的預言：“現今你去，在他們面前將這話刻在版上，寫在書上，以便傳留後世，直到永永遠遠。因爲他們是悖逆的百姓、說謊的兒女，不肯聽從耶和華訓誨的兒女。”（賽 30:8, 9）。以色列民的罪，是由於他們無視上帝的律法、配不上上帝的聖約稱他們是神的子民之事實所定義的。預言中對罪人的譴責是如此強烈，以至於我們可以這麼描述當時的情形：上帝對那些被稱爲他的子民的人的願望是，如果他們不是他的子民，那麼他們根本就不是人。